نویسندهای میگوید استریپ با وجود ستارهبودن، توانسته برای چندین دهه زندگی شخصی نسبتاً عادی خود را حفظ کند. استریپ سه سال با جان کازال زندگی میکرد. کازال در مارس ۱۹۷۸ بر اثر سرطان ریه درگذشت. استریپ در این باره میگوید «من آن موضوع را فراموش نکردم. من نمیخواهم آن را فراموش کنم. مهم نیست که چه کاری انجام میدهید، درد همیشه در فرورفتگی ذهن شما وجود دارد و بر هر چیزی که پس از آن اتفاق میافتد تأثیر میگذارد. فکر میکنم میتوانی درد را جذب کنی و بدون وسواس به آن ادامه بدهی.» او شش ماه پس از مرگ کازال با مجسمهسازی بهنام دون گامر ازدواج کرد. آنها چهار فرزند دارند: یک پسر و سه دختر؛ پسرش هنری ولف گامر (زاده ۱۹۷۹) موسیقیدان است. دخترانش مری ویلا «مامی» گامر (زاده ۱۹۸۳)، بازیگر. گریس جین گامر (زاده ۱۹۸۶)، بازیگر و لوئیزا جاکوبسون گامر (زاده ۱۹۹۱) یک مدل است. در فوریه ۲۰۱۹، استریپ برای اولین بار از طریق دختر بزرگش مامی، مادربزرگ شد.
استریپ مادرخوانده بیلی لورد، دختر دوست صمیمیاش کری فیشر است. فیشر فیلمنامهٔ کارتپستالهایی از لبه پرتگاه در سال ۱۹۹۰ را بر پایهٔ کتاب خودش نوشت. هنگامی که از استریپ پرسیده شد که آیا دین در زندگی او در سال ۲۰۰۹ نقشی ایفا میکند، پاسخ داد: «من از هیچ مکتبی پیروی نمیکنم. من به کلیسا، معبد، کنیسه یا آشرامی تعلق ندارم.»